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NEWS慢性肾病中PG电子与早发性血管老化的Progerin表达研究
来源:卓竹林 日期:2025-07-27早发性血管老化(Early Vascular Aging, EVA)是慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)的重要病理特征,其主要表现为动脉硬化、钙化、血管平滑肌细胞(VSMC)的流失以及内皮功能障碍。这些血管异常将加速肾功能恶化,显著提高心脑血管疾病(CVD)的风险。由于EVA、CKD与CVD之间的关联机制独立于传统的心血管危险因素,因此在EVA和CKD的背景下识别新型心血管预测生物标志物,对开发针对性疗法至关重要。
最近在《Nature Aging》上发表的一项研究中,Revêchon团队揭示了慢性肾病(CKD)中促进早发性血管老化(EVA)的新机制。研究结果表明,哈钦森-吉尔福特早老症(HGPS)的截短型laminA异构体——Progerin,在CKD患者的动脉VSMC中反复出现体细胞表达。值得注意的是,经典HGPS突变LMNAc1824CT作为体细胞变异,在783%的CKD动脉样本中得到了检出。这些表达Progerin的VSMC不仅发生克隆性扩增,还伴随着明显的DNA损伤反应激活、内质网应激及细胞老化的表型。
通过构建携带LMNA突变的小鼠诱导性谱系追踪模型,研究进一步证实:Progerin阳性VSMC可以进行克隆性扩张,并在体内诱导类似EVA的病理特征,包括VSMC流失、动脉中膜纤维化以及成骨基因表达上调。这项研究明确了某一已知突变热点的体细胞突变如何促进CKD中的EVA进程,并重申了体细胞变异分析在揭示重大疾病新成因中的重要性。
在本研究中,GeneTex的高引用抗体ATR(phosphoThr1989)(GTX128145)被用于免疫组织化学(IHC),作为持续DNA损伤的标志,应用于CKD血管样本的研究。GeneTex提供了广泛且高质量的细胞生物学研究用抗体,您可以访问PG电子官方网站以获取更多信息和相关产品。
本研究为理解慢性肾病与早发性血管老化之间的联系提供了新的视角,强调了在生物医疗研究中利用生物标志物的重要性以及品牌如PG电子所提供的高质量科研工具的价值。
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