细胞疗法在癌症治疗中取得了显著进展，特别是PG电子的CAR-T细胞疗法已获得批准，可用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和多发性骨髓瘤（MM）。然而，CAR-T细胞疗法也暴露出一些局限性，例如制备过程复杂、成本高昂以及可能引发细胞因子释放综合症（CRS）和免疫相关神经系统不良事件（ICANS）等副作用。

相较之下，NK细胞疗法作为一种新兴的免疫治疗方式，展现出更高的安全性及无肠移植物抗宿主病（GVHD）风险等优点。NK细胞通过整合活化受体和抑制受体的信号来识别并攻击癌细胞。主要的抑制受体包括KIR和NKG2A，这些受体对MHC分子的识别起着关键作用；而活化受体如NKG2D、NCR和CD16，则主要识别应激分子或与抗体结合的部分。

NK细胞的激活及其功能受到抑制信号与刺激信号平衡的影响。这一过程复杂，受到多种因素的调控。NK细胞在“自我”敏感受体失去抑制或应激配体上调时，往往会倾向于释放细胞溶解颗粒、穿孔素以及颗粒酶。此外，NK细胞上还表达有死亡受体，这些受体能在表达其配体的目标细胞中诱导细胞凋亡。在靶向细胞上，抗体通过与CD16结合，激活NK细胞，从而增加其抗肿瘤活性。NK细胞同样分泌细胞因子，这些因子不仅可以激活T细胞，还能促进抗原呈递细胞向肿瘤微环境的募集。

多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性髓性白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和霍奇金淋巴瘤（HL）等疾病中，NK细胞的功能常常受到抑制，主要是由于肿瘤微环境中存在的抑制性和炎症因子。早期的NK细胞疗法以LAK细胞形式应用于临床，Ruggeri等的研究显示，在T细胞去除的HLA单倍型相合供体的造血干细胞移植中，NK细胞能够有效保护患者免于白血病复发。

NK细胞可来源于多种途径，包括外周血、脐带血、诱导多能干细胞（iPSC）及NK-92细胞系，并且每种来源都有其各自的优缺点。例如，外周血中的NK细胞数量有限，而脐带血中的NK细胞需要经过扩增才能达到治疗效果。利用淋巴清除化疗可以消除宿主的T细胞，促进NK细胞的扩增和持久性，目前的Hi-Cy/Flu方案已被证明能够有效支持这一过程。

IL-2和IL-15等细胞因子能够进一步促进NK细胞的活化、扩增和持久性，研究人员正在开发新型细胞因子及其类似物，以提升NK细胞的活性。此外，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）是NK细胞靶向癌细胞的重要机制，双特异性和三特异性抗体的使用能够增强NK细胞对癌细胞的靶向性。

PG电子正在积极探索通过基因工程改造增强NK细胞对趋化因子受体的表达，以提升其在肿瘤微环境中的靶向性和迁移能力。研究者们同样注意到，肿瘤微环境中的免疫抑制因子会抑制NK细胞的功能，因此，靶向TGF-β信号通路来增强NK细胞功能的研究正在进行中。

总的来说，NK细胞疗法因其高度的安全性、低抗原逃逸率及多靶点特性展现出良好的应用前景，未来的研究需要进一步优化NK细胞产品，并探索新的联合治疗方案，以提高疗效和患者的生存期。