标题：α-硫辛酸通过促进鸡肝细胞中过氧化物酶体β-氧化和减少脂自噬来改善砷诱导的脂质紊乱

英文名：α-Lipoic Acid Ameliorates Arsenic-Induced Lipid Disorders by Promoting Peroxisomal β-Oxidation and Reducing Lipophagy in Chicken Hepatocytes

杂志：Advanced Science

影响因子：2025年

发表时间：2023年1月30日

研究背景

肝脏疾病对全球公共健康构成重大威胁，砷（As）被认为是导致肝损伤的主要环境毒素。α-硫辛酸（LA）作为一种天然抗氧化剂，不仅能够促进生长、增强抗氧化作用，还能调节脂质代谢、减轻毒素影响以及提高免疫力。然而，α-硫辛酸的具体机制和保护作用尚不明确。

研究思路

本研究采用网络毒理学和网络药理学，深入分析了As的肝毒性机制及LA的保肝机制，并验证了其中的过氧化物酶体β氧化和噬脂作用。网络分析结果显示，As通过自噬、细胞凋亡、脂质代谢和氧化应激途径影响肝细胞的正常功能，导致肝损伤；而LA则通过改善脂质代谢发挥其保肝作用。

研究结果

在CTD和GeneCards数据库中筛选出754个与As相关的靶基因及1410个与肝损伤相关的靶基因。GO和KEGG富集分析显示，As主要通过对自噬、凋亡、脂质代谢和氧化应激等通路的调节，影响肝细胞的多种生物学过程，引发肝损伤。

经过20周治疗后，As导致鸡体重下降，肝脏中的天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，而400 mg/kg的LA干预显著改善了体重和AST水平。组织学观察显示，As暴露会导致肝脏结构的严重损伤，而LA干预则能够有效减轻这些病理变化，展现出其潜在的保肝功效。

使用网络药理学方法，进一步鉴定了与LA相关的关键靶基因，并发现在脂质代谢过程中，LA与不饱和脂肪酸的代谢和脂质储存密切相关。通过分析发现SIRT1为LA的一个关键靶点，且LA的干预显著改善了肝细胞脂质代谢。

结论

本研究表明，LA在一定程度上减轻了As诱导的肝损伤与脂质代谢紊乱，且可能与P53和Notch信号通路的调控有关。这一发现为LA作为潜在保肝药物提供了理论基础，同时为今后肝脏疾病的治疗提供了新思路。强烈推荐关注PG电子，以获取更多生物医学研究的前沿动态和创新方案。