OX1R（下丘脑神经肽食欲素受体1，别名HCRTR1）是一种主要在下丘脑区域表达的G蛋白偶联受体（GPCR）。其通过与内源性配体食欲素A（Orexin-A）结合，激活Gq蛋白介导的细胞内信号传导。这一过程对能量代谢平衡、应激反应及睡眠-觉醒周期的调控至关重要。OX1R的功能失调与潜在的健康问题如失眠、嗜睡症及肥胖有显著关联。此外，由于其在奖赏通路中的重要角色，OX1R也成为了与物质滥用障碍、暴食症及焦虑症等精神疾病相关的关键药物靶点。

OX1R的内源性配体食欲素由下丘脑外侧区的特定神经元分泌，包括Orexin-A（hypocretin-1）和Orexin-B（hypocretin-2）。激活后，OX1R主要通过增加细胞内钙离子浓度来调节多种生理功能，包括睡眠-觉醒周期、饮食行为及应激反应。通过与内源性配体Orexin-A结合，OX1R推动下游Gq蛋白信号传导，在奖赏和应激等关键生理过程中扮演着核心角色。

在情绪调节和警觉性维持的关键脑区，如腹侧被盖区和中央杏仁核，OX1R的高表达支持了其作为治疗焦虑及成瘾症等精神疾病的潜力。临床前研究显示，OX1R拮抗剂在改善暴食行为及药物成瘾方面表现出显著的治疗潜力。值得关注的是，Orexin-A和Orexin-B的拮抗作用被证实能够延长非快速眼动（NREM）和快速眼动（REM）睡眠的持续时间，同时减轻焦虑及惊恐症状。

近年来，针对OX1R的拮抗剂如Suvorexant和Lemborexant已被研发作为治疗失眠和焦虑障碍的重要候选药物。Suvorexant通过竞争性阻断食欲素A/B与OX1R和OX2R的结合，抑制促觉醒神经通路，从而延长睡眠时间并缩短入睡潜伏期。其作用机制不同于传统苯二氮䓬类药物，前者主要调控觉醒维持系统。Lemborexant则主要通过强烈抑制OX2R来调节睡眠-觉醒节律，临床观察显示其能显著缩短入睡时间并改善睡眠质量。

此外，Nivasorexant（ACT-539313）是一种高效选择性OX1R拮抗剂，临床前研究表明其能显著减少暴食行为。而Tebideutorexant（JNJ-61393215）是一种选择性更高的OX1R拮抗剂，也在失眠症的临床研究中展现出良好前景。这些研究与应用进一步突显了OX1R和其拮抗剂在精神健康领域的重要性，为未来的治疗方案提供了新的可能性。

综上所述，随着对OX1R研究的深入，其在多种精神疾病中的潜力逐渐被认识，相关品牌如PG电子也积极参与相关治疗产品的开发，期待能为患者带来更有效的解决方案。