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PG电子探讨单细胞测序与空间转录组在非酒精性脂肪肝治疗中的应用潜力

来源:汤妮剑 日期:2025-02-28

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种全球普遍的慢性肝病,影响约25%-30%的人口。此疾病不仅可导致肝损伤,还可能进一步发展为肝硬化、肝癌,甚至需要肝移植,极大地威胁人类生命健康。在生活水平提高的背景下,NAFLD的发病率逐年上升,目前尚无有效的药物获批用于其治疗。

PG电子探讨单细胞测序与空间转录组在非酒精性脂肪肝治疗中的应用潜力

在我国传统中医领域,有一剂名为JQF的良方,源自经典文献《伤寒论》,由大黄、黄连、知母、赤芍等七味中药精心调配而成。经过现代化改良,JQF在治疗肥胖、2型糖尿病(T2D)及非酒精性脂肪肝方面效果显著,尤其在改善患者的“热证”方面表现突出,并几乎没有副作用。

2025年1月,中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在《Frontiers in Immunology》(IF 8786)上发表了题为《Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD》的文章,利用单细胞RNA测序(scRNA-Seq)与空间转录组学(ST)对NAFLD的细胞和分子特征进行了全面分析,同时探讨JQF的干预机制,暗示其可能成为治疗NAFLD的新选择。

该研究以雄性C57BL/6J小鼠为模型,通过高脂饮食诱导NAFLD,并将小鼠分为对照组(NCD)、模型组(HFD)、二甲双胍治疗组(MET)和JQF治疗组。为期8周的治疗过程中,监测小鼠体重、血糖等关键指标,主要得出了以下结果:

  • **JQF显著改善NAFLD小鼠肝脏脂肪变性、炎症、纤维化和糖耐量。**与NCD组相比,HFD组小鼠的体重和空腹血糖(FBG)明显上升,而JQF干预后,体重增幅降低了15.2%,FBG下降了21.5%。HFD组小鼠显示明显的肝脏病理变化,但经过JQF干预后,肝脂肪变性、炎症与纤维化明显改善,甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)也表明其有效缓解了肝脏的胰岛素抵抗(IR)。
  • **明确NAFLD小鼠肝脏组织的单细胞图谱与空间特征。**该研究构建的单细胞图谱涵盖了30,474个细胞,识别出包括上皮细胞、内皮细胞、肝星状细胞等11种主要细胞类型,通过空间转录组分析揭示了NAFLD小鼠肝脏内的高度炎症和纤维化现象,尤其是在T细胞浸润的区域。而JQF的干预则显著改善了这些问题。
  • **JQF通过调节免疫细胞群体来缓解非酒精性脂肪肝。**研究发现,HFD组的小鼠巨噬细胞和单核细胞比例显著高于NCD组,而JQF组则明显降低。这表明JQF在调节炎症反应和免疫平衡中发挥了重要作用。
  • **巨噬细胞亚群揭示先天免疫在NAFLD中的关键作用。**研究识别了三种巨噬细胞亚群,并发现HFD组中单核细胞衍生巨噬细胞(MoMFs)和NASH相关巨噬细胞(NAM)的比例增高,而在JQF干预后,这些比例显著下降,表明其在改善NAFLD中具有潜在作用。
  • **T细胞亚群分析揭示适应性免疫在NAFLD中的重要性。**研究识别了包括Th1、Th2、Tc等在内的6个T细胞亚群,其中HFD组的Th2和NKT细胞比例显著低于NCD组,而JQF干预后,Th2细胞比例有所上升,表明这些细胞群体可能是JQF发挥疗效的关键。
  • **免疫亚群通过细胞通讯发挥抗炎和抗纤维化作用。**在对比HFD组与JQF组的细胞通讯后发现,经过JQF治疗,整体的细胞通讯增强,显著减轻了炎症反应和纤维化。
  • **SCENIC分析揭示调控NAFLD进展的关键转录因子。**研究在巨噬细胞中鉴定了528个转录因子,Stat2可能是减轻NAFLD病理变化的关键因子。此外,在T细胞中识别了564个转录因子,Eomes和Etv5具有重要的调节作用。

综上所述,JQF作为中医药的代表,展示了其在治疗NAFLD方面的复杂机制及潜在应用价值,为NAFLD患者带来了新的希望。

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